化慧博智能投研行业深度研究报告www.hibor.com.cn2024年5月20日ADC行业深度：市场空间、发展趋势、产业链及相关公司深度梳理行业研究报告抗体偶联药物(Antibody-drug conjugate,ADC)是继化疗、靶向治疗、免疫治疗之后，人们对抗恶性肿瘤的新的有效手段。因靶向性高和治疗窗口广的特点，ADC正在开启广谱抗肿瘤模式，有望引领精准化疗新时代。围绕ADC行业，下面我们从其作用机理、发展历程、治疗优势等方面入手，了解该行业发展的驱动因素及我国发展现状、近些年发展的市场空间，并对其产业链及相关公司进行梳理，对未来发展趋势进行预测，方便读者深入了解这一行业。目录驱动因素三、我国发展现状，9四、市场空间五、产业链及研发壁垒.…六、相关公司七、发展趋势八、参考研报慧ADC(Antibody-drug conjugate)，即抗体-药物偶联物，是一类新兴的高效药物，是化学疗法和免疫疗法的完美结合：属于一类新的治疗肿瘤、传染病和免疫疾病的生物治疗用药，它由三种不同的成分组智能成：负责选择性识别癌细胞表面抗原的抗体，负责杀死癌细胞的药物有效载荷，以及连接抗体和有效载荷的连接子：针对癌细胞表面抗原的抗体(Antibody)：可以特异性的靶向特定抗原，该抗原在肿瘤细胞过表达，而在正常细胞内不表达或低表达。而且应具有和其他组织细胞最低的非特异结合活性。可使细胞毒素共价附着在抗体上的连接子(Linker)：作为ADC药物的桥梁，通过可切割或不可切割的连接物与抗体连接，需要精妙设计，既需要具有稳定性，防止生理状态下的断链，又要具有在特定的部位，比如肿瘤细胞释放的特征。1/34化慧博智能投行业深度研究报告www.hibor.com.cn2024年5月20日高效的细胞毒性药物（小分子，Drug):应具有高细胞毒性和低免疫原性的特征。而且还需要具有和连接子连接的活性基团以及明确的作用机理。ADC药物结构和具体组成靶标抗原Antibody-抗体Linker-连接子Payload-.有效荷载资料来源：Signal Transduction and Targeted Therapy,招商银行研究院2.作用机理ADC药物进入体内后，先通过抗体部分精准识别肿瘤细胞表面的特异性抗原，识别后通过内吞作用整体进入肿瘤细胞。在肿瘤细胞内，可裂解连接子可以在特定的pH值、蛋白酶以及某些化学物质的作用下裂解释放最终的有效荷载(payload)。而不可裂解的连接子则可以在溶酶体内消化抗体结构，以释放payload,最终杀死细胞。由于部分payload可以穿过细胞膜，进入细胞微环境中，对于相邻的细胞进行杀伤，也就是旁观者效应(Bystander effect)。在旁观者效应的帮助下，即使部分癌细胞表面没有足够的可识别抗原，也依然可以被杀伤，从而达到治疗癌症的作用。ADC药物作用机理资料来源：Nature reviews drug discovery3.发展历程2/34化慧博智能投行业深度研究报告www.hibor.com.cn2024年5月20日ADC药物发展历史已经长达百年，近年来取得快速发展。191o年Paul Enrich首次提出“魔法子弹"的概念，也是ADC药物概念的前身，然而由于技术的不成熟，一直都没有什么太大的进展。1967年，ADC概念首次被提出，随着后续杂交瘤技术的开发、单抗人源化改造技术的成熟等，2000年，第一个ADC新药Mylotarg获批上市治疗急性淋巴细胞白血病。但M1otag属于第一代ADC药物，稳定性差且毒性较高，因此，2o10年由于严重的副作用退市。ADC药物研发也陷入了沉寂期。2o11年后，随若Adcetris、Kadcy1a上市，药品销售规模不断走高，ADC药物又引发了业内的兴趣。而随若第三代ADC技术的成熟，ADC迎来了上市高峰期，2019-2022年间又有10个ADC新药上市销售。而现在，随者ADC技术的成熟，上百种ADC药物已经处在临床研发阶段。ADC药物发展史2019,Polivy.2017,Besponsa以治白被开发出来以生1910.Paul1910195019601970198019902000201020202020.Trodelby中197年，ADC1983年卡奇进入重作用2011.Adcetris2022re批018资杆来源：Signal Transduction and Targeted Therapy,招商银行研究院全球共有15个ADC药品获批上市，但商业化/验证性临床不顺，已有两个产品撤市。截至目前，全球共有15个ADC药物获批上市。包括14个新药和1个生物类似物。获批上市的ADC药物中，8o%的产品都是在美国首发上市。在已上市的药物中，阿斯利康的CD22ADC药物Lumoxiti,虽然在美国和欧盟成功上市。但由于副作用相对较大，被FDA打上黑框警告。而在疗效方面，也没有表现出比现有疗法的优效性，因此商业化进程不顺，销量低迷。也最终导致了该产品在美国和欧盟市场撤市。而GSK的Blenrep虽然2o2o年通过加速批准途径获批上市，但在验证性临床试验中，由于无进展生存期的主要终点并未达到最终撤市。国内方面，仅有荣昌生物的HER2ADC新药维迪西妥单抗在中国内地首发上市，用于治疗局部晚期或转移性胃癌。3/34化慧博智能投研行业深度研究报告www.hibor.com.cn2024年5月20日已上市ADC药物商品名企业首发造应症获批时间首发上市地区CD33挥瑞急性髓系白血病2000.05霍奇金淋巴瘤(HL)和2钱系统性间变AdcetrisCD30Seagen/,或田2011.08性大细胞淋巴瘤(sALCL)KadcylaHER2罗氏早期和转移性乳腺癌2013.02治疗复发或难治性前体B细胞急性淋BesponsaCD222017.06巴细胞白血病欧盟LumoxitiCD22阿斯利康复发或难治性毛细胞白血病2018.09市)PolivyCD79B罗氏复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤2019.06PadcevNectin-4安斯泰来/Seagen2019.12EnhurtuHER2第一三共/阿斯利康转移性乳腺寤2019.12TrodelvyTROP2吉利德转移性三阴性乳腺遮2020.04BlenrepBCMAGSK复发或难治性多发性骨髓瘤(WM)2020.08ZynlontaCD19ADC Therapeutics/复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤2021.04领路药业ZRC-3256HER2ER2阳性乳腺癌2021.05印度TivdakTFSeagen/Genmab复发性/转移性宫颈癌2021.09美国Elahere上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹FRaI mmuoGen/华东医药2022.11膜癌维迪西妥单抗HER22023.06中国内地资料来源：Insight数搭库、招商银行研究院备注：*为生物类似物4.治疗优势在肿瘤治疗中，传统疗法如化疗及抗体药物均有各自局限性。一方面化疗具有高脱靶毒性，并可能导致感染、脱发及恶心风险增加：另一方面抗体药物安全性及疗效特征受到批次差异、背景信号干扰及副作用等问题的影响。ADC的诞生综合抗体疗法、化疗及小分子抑制剂疗法的主要优势，具有独特的靶向能力，可增强治疗窗口及疗效，减少甚至可能解决靶向药物耐药性或其自身耐药性问题。特异性治疗窗口及疗效增强与化疗相比，的抗体塑分可以直接精准疗效。对健康纽跑的毒性。耐药性降低协同效应ADC主要透过其携带的细胞毒性有效载荷来ADC得益于小分子药物强太的细电毒性发挥抗肿瘤作用，差异化机制使得ADC可以二、驱动因素4/34化慧博智能投行业深度研究报告www.hibor.com.cn2024年5月20日1.技术推动ADC药物的研发热潮前面已经提及，Mylotarg作为第一代ADC药物，虽然2oo0年就首次获批上市，但是由于副作用较大，2010年撤市。在第一代ADC技术中，抗体选用鼠抗或嵌合化的人源抗体，免疫原性较大。其次，连接子部分也不稳定，使得毒素分子在血液循环过程中，还未到底目标区域就会脱落，导致副作用较大。此外，第一代ADC药物采取随机偶联的方式，linker主要与抗体分子上赖氨酸、半胱氨酸残基反应。最终的ADC产物中，毒素与抗体的比例(DAR)不可控，一般在o-8之间，也就使得ADC产物是一个混合物，从而使得治疗窗口较窄，毒性较高。ADC药物演化过程第一代DC人源化抗体不稳定区域中等，色括DM1、MMAE等高效，包括Dxd、PBD等偶联方式不可拉(0-8)4-8均一可控代表药新MylotargAdcetris,KadcylaPolivy,Padcev,Enhurtu优点缺点技术推动ADC药物的研发热潮。随着抗体、连接子、毒素以及偶联方式的改进，第二代ADC药物，相对来说，靶向性增强而免疫毒性相对较低。但由于偶联方式仍为随机偶联，因此，DAR值仍然较宽，均一度较差。而随若随机偶联逐步发展为定点偶联，以及随机偶联方法学的进一步改进，ADC产品的DAR值更加均一可控。而随者更多毒素分子的发现，现在的ADC分子稳定性和药代动力学都得到改善，更多的毒素也给研发企业在针对不同适应症和靶点时有了更多元的选择。2.医药政策端的支持力度推动研发进度ADC成为目前抗肿瘤新药研发热点之一，尤其是在肿瘤治疗领域，ADC的药物研发持续增长。为了对ADC类药物的研发中，需要特殊关注的问题提出建议，并指导企业更为科学地进行ADC的临床研发，中国国家药监局药品审评中心(CDE)近两年发布了诸多ADC药物开发指导原则，对ADC药物的研发从临床前，到临床，CMC生产各个环节提出有针对性的指导意见：2022年7月6日，为了更好指导和促进ADC药物的研究和开发，中国国家药监局药品审评中心组织起草了《抗体偶联药物非临床研究技术指导原则》征求意见通知：2023年4月6日，为了对ADC类抗肿瘤药物的临床研发中，需要特殊关注的问题提出建议，并指导企业更为科学地进行ADC的临床研发，药审中心组织制定了《抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原5/34化慧博智能投研行业深度研究报告www.hibor.com.cn2024年5月20日2023年6月21日，针对国内外尚无ADC产品针对CMC部分的指导原则，为规范和指导抗体偶联药物的研发和申报，国家药品监督管理局药品审评中心在结合既往国内已申报ADC产品审评技术要求的基础上，通过前期调研、文件撰写、专家咨询以及部门讨论，形成了《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》。2023年9月27日，为进一步规范和指导抗体偶联药物的非临床研究与评价，提高企业研发效率，药审中心发布了《抗体偶联药物非临床研究技术指导原则》。目前国内公司的ADC产品，多数处于临床前或早期临床研究阶段。如此研发背景下，CDE多次发布关于抗体偶联药物早期或临床研发的技术指导原则，这有助于业界对ADC研发提前做好全面规划，帮助研发者将研究设计的遗漏点补上。推动和规范我国ADC药物的发展。在支付端，2022年的医保谈判中，共有4款抗体偶联药物(ADC)参与申报，包括1款目录内的荣昌生物维迪西妥单抗，以及3款目录外的跨国药企产品：罗氏恩美曲妥珠单抗、辉瑞奥加伊妥珠单抗和武田维布妥昔单抗。此外，吉利德戈沙妥珠单抗因获批上市时间晚于2022年6月30日无资格参与本次医保谈判。根据国家医保局和人力资源社会保障部于2023年1月18日印发的《2022年药品目录》，恩美曲妥珠单抗、维布妥昔单抗和维迪西妥单抗共三款药物被纳入目录，自2023年3月1日起正式执行。2022年医保目录总体对创新药来说较为温和，一些产品降幅相对合理，在一定程度上保证了药企创新积极性。参与中国2022年医保谈判的ADC药物公司2022年医保淡判情况国产380060mg罗氏HER28340/100mg3580/100mgCD301868050mgCD223.墙症药物的市场不断扩大推动ADC药物研发癌症是全世界的一个主要死因。受到全球癌症患病率的增加以及前沿癌症治疗方法兴起的共同推动，近些年肿瘤药物市场不断扩大。全球各个国家的癌症死亡率地图Estimated age-standardized mortality rates (World)in 2020.all cancers,both sexes.all ages6/34化慧博智能投研行业深度研究报告www.hibor.com.cn2024年5月20日癌症治疗周期长，费用昂贵，癌症治疗负担在全球范围内持续增长，给个人、家庭、社区和卫生系统带来巨大压力。WH0官网的数据显示，2020年到2040年，全球肿瘤负担仍旧会处于快速增加的阶段，特别是亚洲地区的新增肿瘤患者形势非常严峻。2020-2040年新增肿瘡患病人数预测2020年新增肿瘤患病人数202020401930000030200000庞大的市场带动肿瘤药物研发和创新活动，过去5年，全球的肿瘤管线有非常明显的增加趋势。在新型癌症治疗药物中，细胞疗法和基因编辑技术、双特异性抗体和抗体欧联药物(ADC)备受关注，成为迅速发展的领域。Biomedtracker的数据显示，从2o18年到2o23年g月五年时间内，ADC的成交数量与金额是这组药物中增长最快的。美国作为医药行业的最大市场，活跃的肿瘤临床管线和获批药物排在首位，2022年占据全球份额的42%。中国的研发实力快速崛起，2022年的肿瘤研发管线占全球的23%，远高于五年前的10%，增长超1倍，并首次超过了欧洲。预示者未来中国的研发势力将在全球肿瘤新产品的开发中发挥重要作用。3.00050%47%45%46%45%40%2.00035%30%26%27%26%25%20%1.00015%11%12%10%50010%5%5%2%0%2%3%20072012201720222007201220172022●ChinaEuropeSouth KoreaAll others肿瘤新药研发的投入引领者肿瘤上市新药的增加。在过去五年中，全球共有15种新活性物质上市，自2003年以来共计237种。得益于中国药品监督管理局(NMPA)的监管加速机制，最近五年里，有75款肿瘤新药在中国上市，而2003-2017年期间仅为46个，增加迅速。7/34化慧博智能投研行业深度研究报告www.hibor.com.cn2024年5月20日全球上市的肿瘤新药趋势和数量120Total2003-2022100Global23780U.S.189China121157Japan1272003-20072008-20122013-20172018-2022肿瘤新药上市数量的增加，为肿瘤患者带来了新的治疗方法。全球接受治疗的癌症患者数量也在不断的增加，在过去五年中平均增长了5%，并且随着新型药物的使用范围进一步扩大，预计在未来五年会继续加速增长。2018-2022年全球癌症患者接受治疗的数量（百万人）5%Global (audited)58535337.0Lower income833212%30.928.4327Pharmerging■235Other developedJapan2,341EU4+UK1.9211.6112.0776%148001R20190202012022USJapanOther developedGlobal2022PharmergingLower income12018资料来源：IQVIA,太平洋研究院整理接受治疗的肿瘤病人增加，导致肿瘤药物的支出在迅速扩大，市场空间进一步扩大。2022年全球肿瘤药物支出达到1960亿美元，预计在2027年将达到3750亿美元。美国仍然是全球最大的市场，2022年的肿瘤医疗支出是880亿美元，占世界总支出的45%左右，所有发达国家市场（美国，欧盟，英国和日本)的占比是75%。过去五年里，中国在肿瘤领域的支出增长了68亿美元，这主要是由于创新药上市数量的增加导致，药品控费对医药支出的影响依旧在持续。8/34化慧博智能投研行业深度研究报告www.hibor.com.cn2024年5月20日不同区域肿瘤药物的支出情况（十亿美元）Forecast5-yr CAGRS2018-20222023-202740037512.0%13.8%6.2%119%3503404.0%11.3%13.2%15.1%15.5%128%12.3%21812.0%200189196●Total50Lower incomeJapanOther developedPharmergingEU4+UK2018201920202021202220232024202520262027US备注：Pharmerging主要包括巴西、印度、土耳其、墨西哥、俄罗斯、南与中国。国内市场，中国的肿瘤流行病学表明，肿瘤发病率和年龄呈现出一定的相关性。癌症发病率和死亡率均随年龄增长而增加，并分别在80-84岁和85岁以上年龄组达到高峰。60-64岁和50-54岁年龄组的癌症病例最多，60-64岁和75-79岁年龄组的男性和女性癌症死亡人数最多。总体而言，男性的发病率和死亡率高于女性，但20-49岁年龄组中女性的发病率高于男性。长期来看，中国的老龄化加剧，肿瘤治疗市场存在较大未被满足的临床需求。随着肿瘤治疗方法的改进及社会经济的发展，可以预见中国肿瘤药物的市场会持续增长，肿瘤药物在整体医药市场中的占比也会持续上升。三、我国发展现状1.国内企业积极布局ADC,肥点集中度相对较高国内ADC行业起步较晚，但快速跟随策略下，已经成为全球核心参与者。根据Insight数据库全球新药研发数据，国产ADC新药共519个，占全球的43.8%，已经成为全球ADC研发的核心参与者。进入临床的国产ADC共155个，占全球的41.1%。虽然国内ADC起步较晚，获批上市的ADC新药仅一个。但国内参与热情高，快速跟随模式下，研发推动速度快，临床Ⅲ期的国产ADC新药占比达到56%，国产ADC新药将逐步迎来上市高峰。国产ADC新药靶点相对更加集中。靶点方面，国产ADC新药覆盖了8g个靶点，其中有38个靶点已有产品进入临床。但相对全球市场来说，T0P10靶点集中度更高，65.8%的临床产品都集中在TOP10靶点中。国内临床TOP10靶点与全球临床TOP10靶点高度相似，唯一差异的T℉靶点，也是有相关ADC产品上市的靶点，国内对于强确定性的靶点研发内卷度相对较高。9/34化慧博智能投行业深度研究报告www.hibor.com.cn2024年5月20日全球ADC新药格床情况2.国产ADC新药数据优异，多个产品获特殊审评通道认定FDA已经开通“优先审批突破性疗法”“快速通道”和“加速审批”四个特别通道，CDE也开通了“突破性疗法”和“优先审评”两个特别通道，以对中美两地新药从开发到上市的不同阶段予以支持。一般来说，获得特殊审评通道认定的药物或是针对未满足临床需求或者初步临床数据优异，药物存在一个或多个“临床有意义”的终点。特殊审评通道的认定，有利于新药临床研发速度的加快，也是监管部门对临床新药的认可。HER2TROP2BNT323HER2HER2TROP2AnvatabartopadotinHER2MSLNHER3Rinatabart普方生物FRasesutecanTROP2HLX42EGFREGFRTR5006G02010/34化慧博智能投研行业深度研究报告www.hibor.com.cn2024年5月20日ADC作为国产创新药的重点突破方向，已有诸多优异的临床数据读出。而且不同与以往PD-(L)1单抗的研发内卷模式，ADC领域中，适应症相对较为分散，差异化研发基础下，多个产品具有BIC/FIC的潜力。目前，已经有20个国产ADC新药获批FDA或CDE特殊审评通道认定。靶点中既有已有产品上市的HER2、TROP2、Nectin-4、FRa、CD79b、TF和CD2o等确定性高的产品，国产ADC药物通过更好的临床数据竞争BIC。也有EGFR、CLDN18.2、MSLN、HER3等新兴靶点，如果临床顺利，有望成为FIC的产品。3.国产ADC新药受到海外追捧，license out热潮兴起国产ADC分子1 icense out交易快速增长，已经成为国产创新药最受追捧的细分领域。2021年荣昌生物的维迪西妥单抗以首付款2亿美元及总额26亿美元的价格将海外权益授权给Seagen,率先实现高额出海。随着Enhurtu带来的ADC药物交易热潮叠加国产ADC药物进展快、临床数据优异，海外授权迎来高峰。2022年共有5笔交易达成，首付款2.92亿美元，总交易金额140.16亿美元。2023年，国产ADC分子出海热潮更盛。全年共有13笔交易达成，首付款达到16.83亿美元，总交易额更是高达20551亿美元。首付款和交易金额同比增长476.4%和46.6%。此外，ADC也是去年国产创新药license out的核心产品，首付款和交易金额占比分别达到58.%和451%。ADC已经成为2023国产创新药最受追捧的细分领域。2019-2024年至今国内ADC药物license交易时研发状态out情况1220024%14%8649%14%29%2019202120222023224至今■批准上市■临床川期■临床川期■临床期IND■临床前备注：藏至2024年3月27日首付款金额高&持续完成多笔license out,凸显海外合作方对国内ADC产品的认可。合作披露交易额的交易来看，科伦博泰、礼新药业、映恩生物、宜联生物、豪森药业和石药集团，分别完成了2笔及以上的交易。国产ADC药物交易中，超50%的交易首付款超过5000万美元，其中百利天恒、科伦博泰、豪森药业、映恩生物和荣昌生物的ADC药物均超过15亿美元，凸显海外合作方对产品本身的认可。交易时药品多处于早期临床研发状态，靶点相对多元化。从交易时的研发状态来看，除荣昌生物的维迪西妥单抗在交易时已经获批上市，其他多处于临床I期左右，这也表明了合作方对国产ADC分子的潜力看好。靶点方面，除了已经上市验证过的热门靶点外，B7-H3、B7-H4、GPRC5D和MSLN等新兴靶点也得到了海外合作方的极大兴趣。11/34化慧博智能投行业深度研究报告www.hibor.com.cn2024年5月20日除license out交易外，已有优质ADC创新企业被并购。4月3日，Genmab公告以18亿美元现金收购专注于ADC技术的普方生物制药（苏州）有限公司，也是国内ADC biotech企业首次被并购。收购价格刷新国内biotech企业被海外收购最高价。国产ADC境外交易拔露日期出让方合作方产品首付款/百交易总额/万美元百万美元2019.04.24天演药业ADC Therapeuticsa novel ADC2021.08.09SeagenHER220026002022.05.05礼新药业Turning PointLM-302CLDN 18.22510002022.05.16默沙东SKB264TROP24714102022.07.26默沙东SKB315CLDN 18.2359362022.07.28ElevationSYSA1801CLDN 18.22611952022.12.22默沙东7种ADC侯选药物Nectin--4等17594752023.02.13石药集团CorbusSYS6002Nectin-47.5692.52023.02.23阿斯利康CMG901CLDN 18.26311882023.04.03映思生物BioNTechDB1303/DB1311HER2/B7-H317016702023.04.13启德医药PyramidG01010TROP22010202023.05.12礼新医药LM305GPRC5D556002023.07.06百奥赛图Pheon抗体分子2023.08.07DB1305TROP22023.08.31天演药业ADC TherapeuticsNew ADC2023.10.12宜联生物BioNTechHER3 ADCHER37010702023.10.20豪森药业GSKHs-20089B7-H48515702023.10.30恒瑞医药默克SHR-A1904和单抗CLDN 18.2174.621527.962023.12.12百利天恒BL-B01D1EGFR/HER380084002023.12.15诺纳生物挥瑞HBM9033MSLN5311032023.12.20豪森药业GSKHs-20093B7-H318517102024.01.02宜联生物罗氏YL211MET5010502024.04.03普方生物Genmab公司180018004.双抗ADC成为新的纵分赛道，基本以国内玩家为主双抗ADC以国内玩家为主，百利天恒进展最快。双抗ADC现在逐渐成为ADC行业新的细分赛道之一。不同于以往的ADC仅结合单一靶点，双抗ADC可以同时结合2个靶点，既可以增强特异性，提升治疗效果还可以克服单靶点表达下降带来的耐药性问题。目前，全球共有79个双抗ADC在研，55个为国产ADC产品，其中16个进入临床阶段，7个为中国制造。进入临床Ⅱ期及以上的产品共有4个，3个为中国制造。其中，临床进展最快的是百利天恒的EGFR/HER3ADC(BL-BO1D1)和康宁杰瑞的双靶点HER2ADC(JSKN-OO3),已经在国内开展临床IⅡ期实验。优异的临床数据下，百利天恒license out首付款创纪录。根据2o23年ASC0的数据，百利天恒的BLBO1D1针对EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者（既往接受过EGFR-TKI治疗）的客观缓解率(ORR)高达63.2%，针对EGFR野生型的NSCLC患者（既往接受过含铂化疗，9o%接受过抗PD-(L)1治疗)，ORR也达到了44.9%。为NSCLC耐药患者的后线治疗提供了新的方案。因此，2023年底该分子也以8亿美元首付款，总价84亿美元的价格将海外合作开发权益授权给了BMS,刷新国产创新药license out首付款最高纪录。12/34化慧博智能投行业深度研究报告www.hibor.com.cn2024年5月20日四、市场空间1,ADC药物市场规模快速扩大ADC药物2022年销售额达79亿美元，2018-2022年复合增速40.4%。ADC药物市场规模在近几年得到快速增长，尤其是第一三共的HER2ADC药物Enhurtu在2o1g年获批后，随若适应症的拓展和市场开拓，迅速从2020年的0.14亿美金销售拓展到了2023年的2456亿美金，成为最畅销的ADC药物。不同于第二代ADC药物Kadcyla和Adcetris的销售额增速较慢，基本已到达销售峰值，第三代ADC药物仍处在持续放量中。部分已上市ADC新药销售情况/亿美元商品名企业2020202120222023Enhurtu第一三共0/144.9712.624.56Kadcyla罗氏19.5721.3223.8922.22BesponsaGSK1.661.922.192.36Padcev安斯泰来/Seagen3.233.47.5410.3AdcetrisSeagen/,武田11.7712.6614.7316.5TivdakSeagen/Genmab0.060.62Blenrep0.421.221.432.36ADC Therapeutics/0.340.750.8Zynlonta领路药业Polivy罗氏1.812.675.919.46Trodelvy吉利德1.373.86.8ElahereImmuoGen,/华东医药3.5资料来源：药渡数据库、招商银行研究院据2023年药明合联招股说明书预测，全球ADC药物市场已经从2018年的20亿美元，迅速提升至2022年的79亿美元，年复合增速40.4%。而随若上市药物的不断开拓市场以及新产品上市的带动，预计2030年全球ADC药物市场规模647亿美元，2022年到2030年的年复合增长率为30.0%。国内市场空间充足，值得期待。而据科伦博泰招股说明书预测，国内ADC药物市场将从2022年的8亿元，以72.8%的年复合增速扩展到2030年的662亿元。虽然中国市场受到医保谈判的影响，之前创新药的销售并不及预期，但是人口老龄化的背景下，国内市场对于创新药的需求仍在。ADC药物作为精准化疗的产品，未来有足够多的机会替代超1400亿元的化疗药物市场。相比2022年8亿元的销售规模而言，市场空间充足。13/34化慧博智能投研行业深度研究报告www.hibor.com.cn2024年5月20日全球ADC药物市场规模国内ADC药物市场规模时间复合年增长率复合年增长率2017-2022不适用2018-202240.4%2022-2030E72.8%2022-2030E30.0%120*200100增速%2.ADC赛道火热，研发热度高根据Insight数据库，目前全球共有超1oo0个ADC新药。其中，68%的ADC新药仍处于临床前阶段。377个新药处于临床研发当中，14个获批上市，5个ADC新药处于申请上市阶段。而从全球ADC临床研发靶点来看，共有100个靶点处在研发中，其中78个靶点有产品进入临床阶段。9个已上市/即将上市的新药分布在12个靶点上，其中HER2靶点已有3款新药上市，CD22靶点也有2款药物上市。进入临床阶段的新药中，46.7%的新药集中在TOP10靶点上。已上市/即将上市药物的靶点有8个属于TOP10靶点，目前研发仍以已验证的靶点为主。其中，HER2、TROP2仍是研发的重点，分别有83和58个相关新药，进入临床的分别有41和23个。EGFR、CLDN18.2、B7-H3、MET虽然还没有新药获批上市或即将上市，但由于这类靶点符合ADC药物的需求（肿瘤特异性高&内吞性良好&多癌种潜力），叠加目前进度较快的产品临床数据较为优异，目前已经成为市场研发的核心靶点。此外，除TOP10靶点或者已上市确定性高的靶点外，许多企业仍在挖掘新的ADC药物靶点。全球ADC新药情况全球临床研究TOP10靶点00806800700500400300200195100514EGFRTROLDN■中请上市■新药数量/个资料来源：nsight数据库，招商银行研究院3.Enhurtu斯床数据优异，掀起全球交易热潮14/34化慧博智能投研行业深度研究报告www.hibor.com.cn2024年5月20日Enhurtu优异数据重新定义晚期乳腺癌治疗格局。2022年ASC0大会上，第一三共/阿斯利康的HER2ADC(Enhurtu)的II期临床结果公布，全治疗人群中，Enhurtu将中位无进展生存期(mPFS)提高近一倍(9.9个月vs5.1个月)，而在HER2低表达人群中，mPFS提高近3倍(8.5个月vs2.9个月)。这也是全球首个HER2低表达乳腺癌治疗的阳性结果，重新定义晚期乳腺癌的治疗格局。此外，针对上一代HER2ADC产品Kadcyla,Enhurtu在DESTINY-Breastos3中也做了进一步头对头研究。在二线治疗HER2阳性、不可切除或转移性乳腺癌患者中，Enhurtu的mPFS相对于Kadcyla提高进四倍(28.8个月Vs6.8个月)，客观缓解率0RR也提高超一倍(78.5%s35.0%)Enhurtu对比化疗治疗乳腺癌全人群mPFS数据Hazard ratio:0.50T-DXd400mPFS:9.9 mo300-TPC20010020182019202020212022■总交易额/亿美元一交易数/起受益于Enhurtu的惊艳数据，2022年后，ADC赛道out--license交易火热。根据药明合联2o24JPM大会上公布的数据，全球ADC药物的对外授权交易已经从2018年的7起，增长至2023年的51起。总交易额方面，也从2018年的8亿美元，迅速增长至2023年的555亿美元，年复合增速1335%。2022年随若第一三共Enhurtu的优异数据公布，全球掀起ADC交易热潮，当年ADC对外授权交易数同比增长270.6%，交易总金额同比增长238.3%。根据IQMA数据，2023年肿瘤领域共发生了12项总额超20亿美元的大型交易，ADC占据其中6项。2024年JPM大会上，TOP1oMNC中除诺华以外，其余9家企业均把ADC作为核心发力方向。其中，默沙东在2022-2023年分别以超118亿美元和超220亿美元的总价从科伦博泰和第一三共引入了共12款ADC药物，未来持续推近ADC/肿瘤疫苗与帕博利珠单抗(K药)联用。近年来MNC收购ADC企业时间标的买方交易情况2020.09I mmunomedi cs吉利德溢价108%以210亿美元收购2023.03Seagen挥瑞溢价33%以439亿美元收购2023.12ImmunoGen艾伯维溢价95%以101亿美元收购2024.01Ambrx强生溢价105%以20亿美元收购资料来源：公开资料收集、招商银行研究院MNC出手并购ADC先驱企业。此外，近年来，除了ADC对外授权的火热。MNC也纷纷出手收购ADC领域的知名先驱企业。其中最重大的事件就是辉瑞2023年以439亿美元收购Seagen,这也表明辉瑞对ADC市场的重视，也直接推动了ADC交易市场的火热行情。2023年底，艾伯维也以101亿美15/34